Sinergia de las Vitaminas E y D3 con los Omega-3

las Vitaminas E y D3 con los Omega-3

Los ácidos grasos Omega-3 de origen marino, Eicosapentaenoico (EPA) y Docosahexaenoico (DHA), reportan numerosos beneficios a nuestra salud actuando a diferentes niveles:

son cruciales para el correcto funcionamiento y desarrollo del cerebro, mejoran la función visual, promueven una mejor salud cardiovascular, mantienen la homeostasis del sistema inmunológico, desempeñan un importante papel antiinflamatorio y reducen los niveles de triacilglicéridos y colesterol en plasma entre otros muchos efectos [1, 2]. 

Estas funciones fisiológicas de vital importancia se refuerza con otros dos nutrientes claves capaces de combinarse en sinergia con los Omega-3, potenciando sus efectos. Hablamos de las vitaminas D3 y E, y en este post te desvelamos las razones.

Papel antioxidante de la vitamina E sobre los ácidos grasos omega-3:

Esta vitamina es conocida por sus efectos antioxidantes en las membranas celulares, su inclusión en la bicapa lipídica lo protege del daño por estrés oxidativo.

La vitamina E se enmarca dentro de los antioxidantes primarios: compuestos fenólicos que estabilizan los radicales libres mediante deslocalización a lo largo del anillo aromático de cromanol [3-5]. Concretamente, el anillo de cromanol es la estructura responsable de dicho efecto. A su vez, la cadena hidrocarbonada hidrofóbica le permite a esta molécula insertarse en el interior de las bicapas lipídicas (de forma similar a como lo hace el colesterol) y ejercer en dicho entorno su papel antioxidante [6].

 

Los tocoferoles (integrantes de la familia de la vitamina E) son de crucial importancia para prevenir la oxidación y peroxidación del DHA y los ácidos grasos poliinsaturados debido a diversos factores:

• Se intercala en los “dominios de membrana fluidos donde abundan los fosfolípidos con ácidos grasos poliinsaturados, empaquetándose en los bolsillos hidrofóbicos de los ácidos grasos que generan los dobles enlaces cis minimizando el acceso del O₂ y previniéndolos así del estrés oxidativo. De hecho, estos dominios excluyen al colesterol debido a que “acomodan” mejor el anillo de cromanol del α-tocoferol que el colesterol, contribuyendo así a preservar su fluidez [6, 7].

  

• El α-tocoferol evita la peroxidación lipídica al neutralizar los radicales libres generados estabilizándolos a lo largo del anillo de cromanol. De esta forma, se detiene el proceso de propagación de la peroxidación lipídica, minimizándose el estrés oxidativo de los ácidos grasos poliinsaturados, que son los más susceptibles a la oxidación debido a la presencia de múltiples dobles enlaces [8, 9].

Por lo cual, la vitamina E previene la oxidación de los ácidos DHA y EPA y exhibe un papel sinérgico con la función de los DHA y EPA potenciando sus efectos y evitando el recambio frecuente de estos ácidos grasos en los fosfolípidos constituyentes al evitar su deterioro por estrés oxidativo [9, 10].

¿Son todas las formas de la vitamina E igual de eficaces para combatir el estrés oxidativo?

Evidentemente no todas las formas de la vitamina E son igualmente eficaces a la hora de combatir la oxidación de los ácidos grasos, en su estructura química está la razón.

Existen 8 formas distintas de la vitamina E agrupadas en 2 familias: los tocoferoles y tocotrienoles. Estas variantes difieren ligeramente en su estructura química, lo que determinan su absorción, su metabolismo e incluso su capacidad para insertarse en las membranas lipídicas, lo que en su conjunto se traduce en notables diferencias en la capacidad para llevar a cabo su acción [3, 11]. De todas ellas, la forma más activa de la vitamina E es el α-tocoferol debido a que su mayor hidrofobicidad permite a la molécula un mejor acomodamiento en la bicapa lipídica [7, 11].

¿Por qué la vitamina E es beneficiosa en las membranas celulares?

El carácter antioxidante de α-tocoferol permite que actúe en membranas muy fluidas que requieren de su integridad para cumplir con sus propiedades dinámicas a las cuáles están destinadas [6, 9, 12]. Un ejemplo representativo lo encontramos en el cerebro, donde los dominios de membrana de tipo “lipid Raft” son esenciales para el tráfico vesicular y numerosas vías de señalización celular que hacen posible la neurotransmisión[13-15].  Por esta razón, la vitamina E es un aliado inseparable de los ácidos grasos poliinsaturados DHA y EPA.

Biodisponibilidad y Absorción de la Vitamina E.

De todas las variantes de la vitamina E aludidas anteriormente, la molécula que presenta la configuración RRR-α-tocoferol es la que tiene una mayor biodisponibilidad. Todas las formas de vitamina E son absorbidas por los enterocitos intestinales y transportadas al hígado en lipoproteínas de muy baja densidad llamadas “quilomicrones”. Sin embargo, la proteína específica de transferencia de tocoferol en el plasma es selectiva para la configuración RRR-α-tocoferol, por lo que sólo esta forma es transportada al resto de los tejidos para su inserción en las membranas [3, 16]. El resto de formas de la vitamina E se metabolizan más rápidamente en el intestino y son eliminadas, razón por la cual su efecto antioxidante es menos potente y mucho menos duradero [3, 16].

Beneficios de la Vitamina D: Mucho más de lo que te imaginas

Algunas de las funciones de la vitamina son conocidas desde comienzos del siglo XX, al observarse que la enfermedad del raquitismo y la osteomalacia que afectaba a la población infantil y adulta mejoraban con la exposición solar  y el consumo de aceite de pescado. En este mismo sentido, se reportaba que la exposición al sol de los pacientes con tuberculosis mejoraba notablemente su estado de salud [17, 18].

La vitamina D actúa como una prohormona en el organismo esencial para la absorción de calcio a nivel intestinal [17, 19, 20]. Su carencia es responsable de enfermedades como: el raquitismo en la infancia, la osteoporosis y osteomalacia en adultos, producidas por una baja absorción de calcio. Sin embargo, los denominados efectos “no clásicos” o “extraesqueléticos” han evidenciado que la vitamina D también cumple importantes funciones a nivel cardiovascular [21], cerebral [17, 22, 23], inmunológico [20, 24-26] e incluso regulando el metabolismo glucídico y ayudando a prevenir la diabetes [17, 19]. En este sentido, la carencia de vitamina D se ha relacionado con otras enfermedades como la tuberculosis, el beriberi [17, 19] o recientemente el Covid-19 [27]

Síntesis de la Vitamina D, formas y fuentes animales y vegetales

La vitamina D es una hormona liposoluble, de naturaleza esteroídica que es sintetizada por nuestro organismo a partir del 7-dehidrocolesterol, un precursor de la síntesis del colesterol. Está reacción de conversión está catalizada por la luz ultravioleta B (UVB) de la luz solar, generando la Previtamina D3, que tras una isomerización genera la vitamina D3 (Vit D3) o colecalciferol [19-21]. Esta reacción tiene lugar en los estratos basal y espinoso de la epidermis, y el colecalciferol es liberado a los vasos sanguíneos, uniéndose a la proteína de fijación de la vitamina D, PFVD, responsable de su transporte por el torrente circulatorio.  La Vit D3 sin embargo no es aún la forma activa, sino que ésta tiene que ser metabolizada en el hígado por enzimas microsomales de la familia del citocromo P450, CYP27A1, generando la forma 25-(OH)D (25-hidroxivitamina D) o calcidiol. Aunque esta forma presenta mayor actividad biológica que la Vit D3 (entre 2 y 5 veces), no es la forma biológicamente activa. El calcidiol es transportado en plasma unido a PFVD hasta el riñón, lugar donde tiene lugar una hidroxilación adicional en la posición 1 generando la forma 1,25 (OH)-D o calcitriol [17, 19, 21]. La hidroxilación, y activación de 25-(OH)-D también puede tener lugar en la superficie de los macrófagos y linfocitos T, lo que sugiere un papel paracrino y autocrino de esta vitamina en la modulación de la respuesta inmunitaria [17, 19, 20, 25, 28].

Pese a que se trata de una vitamina de síntesis endógena, los niveles plasmáticos de calcidiol (principal forma medible en plasma) en la población son más bajos de lo recomendable (30 ng/ml), revelando una clara deficiencia en vitamina D. Entre las causas más frecuentes se encuentran:

• Una deficiente exposición a la luz solar.
• El uso de filtros solares.
• Los horarios de trabajo coincidentes con de luz.
• La pigmentación de piel etc.

Por ello, se recomienda suplementarse diariamente con vitamina D3, entre 15-20 microgramos diarios (600-800 UI) para alcanzar los niveles óptimos [29, 30]

Vitamina D3 y D2, ¿Qué diferencias hay entre ellas?

Un aspecto frecuente cuando se habla de la vitamina D es no concretar la forma específica, pero no, no son ambas igual de eficaces. Entre los suplementos alimenticios, encontramos muchos ricos en vitamina D o fortificados, entre la vitamina D2 y D3 hay diferencias que afectan a su biodisponibilidad. La vitamina D2 o “ergocalciferol”, es un componente habitual de los productos vegetales. Sin embargo, su biodisponibilidad se ha demostrado que es considerablemente inferior a la vitamina D3 o “colecalciferol” que es directamente sintetizada por nuestra piel [17, 31]. Esto se debe a que la vitamina D3 es transformada con mayor eficiencia en calcidiol (principal forma de la Vitamina D que circula en plasma) que la vitamina D2, por lo que su biodisponibilidad es mayor [32].

 

Vitamina D3 y E: Aliados de los Omega-3 y un refuerzo para tu Sistema Inmunitario

Los efectos de la vitamina D3 van mucho más allá de los considerados “musculo-esqueléticos”, y es que este oligonutriente actúa además como una hormona capaz de “modular” y “reajustar” muchas de las funciones de nuestro Sistema Inmunitario [33]. En este sentido, la forma activada de la vitamina D, calcitriol, ejerce un control sobre la expresión génica en las células del sistema inmunitario disminuyendo la expresión de “paquetes de genes proinflamatorios” controlados por el factor de transcripción NF-κB como son las interleuquinas (IL)-6, IL-8, IL-12 y Ciclooxigenasa-2 (COX-2) [34, 35]. Además, la vitamina D regula la respuesta y diferenciación de los linfocitos T colaboradores (Th), suprimiendo su diferenciación hacia la población Th17, fuertemente asociada a la respuesta inflamatoria, y favoreciendo su diferenciación hacia la población de linfocitos T reguladores, un subtipo celular implicado en la supresión de la inflamación y la erradicación de linfocitos T autorreactivos desencadenantes de enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple o la artritis reumatoide [20, 34, 35].

Vitamina D3 y Covid-19

Por estos motivos, la vitamina D3 se perfila como un candidato de gran valor para aumentar la eficiencia de nuestro Sistema Inmunitario y prevenir algunas de las actuaciones perjudiciales de éste como la inflamación crónica, alergias [20, 36], e incluso como posible tratamiento para enfermedades bacterianas y víricas como la Covid-19 [35]. 

También en este escenario la vitamina E parece jugar un importante papel, más allá de sus conocidas acciones como antioxidante natural de las membranas celulares. El α-tocoferol (forma más activa de la vitamina E en nuestro organismo) es capaz de modular la actividad de numerosas enzimas implicadas en importantes procesos de señalización en el sistema inmunitario y en procesos inflamatorios [34]. En este sentido, la vitamina E ejerce un control sobre la activación de las principales enzimas responsables de la inflamación: COX-2, fosfolipasa A2 (PLA2) y las 5-, 12- y 15-lipooxigenasas, implicadas en la síntesis de los eicosanoides, mediadores lipídicos derivados de ácidos grasos Omega-3 y Omega-6 con un papel central en la coordinación de la inflamación [37]. De hecho, sus metabolitos se han demostrado eficaces a la hora de disminuir la inflamación en humanos [38].

En este contexto, y marcado por la actual situación sanitaria a nivel mundial, se plantea que el uso combinado de Omega-3 con las vitaminas liposolubles E y D3 desempeñan un importante papel profiláctico [27] e incluso terapéutico en el curso temporal de la enfermedad [34]. En este sentido, se ha esclarecido que los pacientes de Covid-19 que padecen un peor pronóstico de la enfermedad desarrollan un proceso conocido como “tormenta de citoquinas”. Se trata de un episodio de inflamación de gran intensidad en los alveolos pulmonares que compromete la capacidad respiratoria de forma severa. Pues bien, este fenómeno, promovido por los genes proinflamatorios, lleva a una retroalimentación de las moléculas proinflamatorias agravando el curso temporal de la infección. Entre estas moléculas, se encuentran los eicosanoides proinflamatorios derivados de los ácidos grasos Omega-6.

A nivel cerebral, la vitamina D también desempeña una importante laboral, ya que junto con los Omega-3 DHA y EPA mejora la plasticidad sináptica, consolidando procesos como el aprendizaje o la memoria [39], además de prevenir y combatir diferentes enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer [40] y/o trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia, trastorno de atención e hiperactividad, agresividad etc [22, 41].

Además, la vitamina D tiene otros muchos beneficitos para nuestra salud, como sucede a nivel cardiovascular, donde ha demostrado ser un aliado eficaz para combatir enfermedades cardiovasculares como es el caso de la aterosclerosis [19, 21], o en suplementación combinada con los Omega-3 en el tratamiento del ovario policístico en mujeres [42].

¿Qué beneficios tienen los Omega-3 y las vitaminas E y D3 en esta situación?

Tanto el EPA, como el DHA y las vitaminas E y D3 confluyen en un marco de actuación conjunto: “efecto antiinflamatorio”.

Por una parte, los Omega-3 tienen importantes funciones en la síntesis de eicosanoides antiinflamatorios, capaces de mitigar el efecto de los eicosanoides proinflamatorios derivados del Omega-6 [2, 26, 43]. Además, DHA y EPA son precursores de moléculas mediadoras en la resolución de la inflamación conocidas como “SPM” [44-46]. De hecho, se ha planteado la administración de EPA como efecto terapéutico en pacientes infectados de SARS-CoV2 [47].

Por otro lado, y tal y como se ha expuesto previamente, las vitaminas E y D3 tienen importantes funciones en la supresión de la respuesta inflamatoria [33-35], solapantes en gran medida con la que exhiben EPA y DHA [44-46]  y la vitamina E además potencia el efecto de los Omega-3 [6, 9], haciendo de la combinación de estos 3 elementos un coctel prometedor en la batalla frente al Covid-19.

A la luz de estos hechos, se comprueba que varias de las funciones de las vitaminas E y D3 sobre las células del sistema inmunitario son solapantes con las del DHA (ácido docosahexanoico) y EPA (ácido Eicosapentaenoico) [26], los Omega-3 de cadena larga con numerosos beneficios para nuestra salud. Por ello, los productos con Omega-3 de elevada concentración y biodisponibilidad, vitaminas D3 y E aumentan su eficacia potenciando sus efectos mutuamente. Por otra parte, la combinación de vitamina D3 y Omega-3 facilita la absorción a nivel intestinal, logrando una mayor biodisponibilidad.

Las Vitaminas E y D3 también potencian el papel de los Omega-3 en la Salud Cerebral

Sin embargo, los efectos de la vitamina D todavía no acaban aquí, y es que el colecalciferol junto con el DHA y el EPA han demostrado ser eficaces en la liberación y correcta neurotransmisión por serotonina y dopamina. En este sentido, unos niveles óptimos de estos nutrientes mejoran el bienestar emocional y previenen e incluso sirven de tratamiento eficaz para múltiples trastornos psiquiátricos que cursan con alteración en la neurotransmisión por dopamina y serotonina tales como depresión [48, 49], conductas impulsivas y agresividad, trastorno bipolar, esquizofrenia o trastorno de atención e hiperactividad [41, 50].

Por otra parte, la principal causa de deterioro de los Omega-3 en el cerebro es su tendencia a oxidarse produciendo un “estrés oxidativo”. Esto se debe a que cuanto mayor es el número de dobles enlaces de un ácido graso, más tendencia tiene a la oxidación lipídica, por lo que podría considerarse al estrés oxidativo como “el talón de Aquiles de los Omega-3”. Sin embargo, las fórmulas que combinan los Omega-3 con vitamina E garantizan de este modo una mayor vida útil de estos ácidos grasos [6, 9], potenciando su efecto y evitando problemas estructurales y funcionales a las neuronas del sistema nervioso. 

Por otra parte, y dado que tanto los Omega-3 en formato triglicérido re-esterificado, como la vitamina D3 y la vitamina E son moléculas liposolubles, su administración conjunta garantiza una buena solubilidad, facilitando así su absorción y una óptima biodisponibilidad.

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